Шизофренія – це тяжкий психоневрологічний розлад із різнорідними клінічними симптомами.¹ Захворювання впливає на пацієнтів по-різному, оскільки симптоми індивідуальні у кожного хворого. Причини виникнення шизофренії до кінця ще не вивчені.² Приблизно в однієї третини пацієнтів спостерігається недостатність або відсутність відповіді на медикаментозну терапію.⁴ Таким чином, достеменно необхідно продовжити дослідження для отримання додаткових даних про терапевтично резистентну шизофренію.
Поширеність вживання канабісу (марихуани) серед пацієнтів із шизофренією висока.⁵ Незважаючи на те, що зв’язок між шизофренією та залежністю від даного наркотику повністю не вивчений, добре відомо, що вживання марихуани збільшує ризик розвитку психозу та спричиняє рецидиви шизофренії.⁶Вживання канабісу також було пов’язане із менш сприятливими наслідками захворювання і резистентністю до лікування⁷. Основний механізм цього явища залишається невивченим.
У 2019 році Арсалан зі співавторами досліджував вплив вживання канабісу на результати лікування шизофренії. Були обрані пацієнти, які проживають у Пакистані. У цій країні виробництво та обіг марихуани широко поширені.⁸
До вибірки потрапили 230 пацієнтів, які перебували в умовах стаціонару. У більшості випробовуваних відзначалася резистентність до антипсихотичних препаратів. В історіях хвороби усіх хворих були повідомлення про вживання даного наркотику.
Оцінювалися: частота виникнення резистентності та фактори, які призводили до неї.
Пацієнти були розподілені на дві групи, залежно від терапевтичної відповіді на різні дози антипсихотичних препаратів: сприйнятливі до лікування та стійкі до терапії.
Результати дослідження підтвердили гіпотезу про те, що вживання канабісу пов’язане зі зниженням ефективності антипсихотичних препаратів ⁹.
Однак причинно-наслідковий зв’язок між пристрастю до марихуани та шизофренією залишається дуже спірним питанням.
Висновок про те, що залежність від канабісу корелює зі слабкою відповіддю на антипсихотичні препарати, призводить до необхідності призначення вищих доз антипсихотиків пацієнтам, які вживали або вживають марихуану. У хворих також можуть виникати додаткові токсичні ефекти на тлі пристрасті до наркотику .⁸ Виходячи з даних літератури, можна спробувати пояснити вплив канабісу на хворих на шизофренію.
Наркотик взаємодіє з канабіноїдними рецепторами. А вони, в свою чергу, можуть впливати на блокаду дофаміну .¹⁰, в тому числі при застосуванні антипсихотичних засобів.
Дофамінова гіпотеза шизофренії свідчить, що ймовірність розвитку шизофренії корелює з гіперактивністю дофамінової системи в головному мозку та, зокрема, із надлишковою активацією дофамінергічних D₂-рецепторів.¹⁵
Існують дані про складну взаємодію між системою канабіноїдних рецепторів і дофамінергічною системою.¹⁰
При активації системи канабіноїдних рецепторів під дією наркотику, дофамінергічна система може надмірно збуджуватися, що спричиняє або посилює психоз.^10,12
Крім того, у дослідженні Арсалана розглядалися нюанси формування резистентності після вживання канабісу, оскільки у деяких пацієнтів резистентність розвинулася із самого початку, а в інших вона виникла пізніше.⁸
Автори розглянули вплив на розвиток хвороби і відповідь на терапію наступних факторів: тривалість нелікованого психозу, вік пацієнта, ймовірність генетичних відхилень, які раніше були оцінені як тригери, але зв’язок між ними не був установлений.^13,14
Обмеження дослідження складалися із недостатності даних про тривалість нелікованого психозу, невеликого розміру вибірки пацієнтів, а також відсутності опису вживання канабісу в діагностичному та статистичному керівництві з психічних розладів, яке використовується лікарями і психіатрами як стандарт діагностики психічних захворювань.¹⁵
У цілому, для підтвердження отриманих висновків необхідні подальші дослідження у більших популяціях та різних етнічних групах. Якщо вживання канабісу є причиною терапевтичної резистентності шизофренії, то воно може стати метою нових стратегій лікування.