Взаємодія лікарських засобів
- Спільне застосування карипразину із сильними або помірними інгібіторами CYP3A4 протипоказане1.
- Карипразин може мати лікарські взаємодії із субстратами P-глікопротеїну (P-gp) та гормональними контрацептивами, спільне застосування засобів із карипразином слід ретельно контролювати1.
- Карипразин є препаратом центральної дії, і це означає, що він може знижувати артеріальний тиск і частоту серцевих скорочень, а також спричиняти сонливість. Ці побічні дії можуть посилюватися при поєднанні з іншими препаратами центральної дії1.
У даному розділі:
Лікарські препарати, не сумісні з карипразином
Карипразин має два активні матаболіти: десметилкарипразин (DCAR) та
дидесметилкарипразин (DDCAR)1.
Дане перетворення опосередковується ферментами CYP3A4 і
CYP2D62,3.
Препарати, які змінюють активність цих ферментів, також можуть впливати на
метаболізм, активність, ефективність і безпечність застосування
карипразину.
Таким чином, спільне застосування карипразину із сильним інгібітором
CYP3A4 може збільшувати вплив карипразину та DDCAR, на відміну від
застосування лише карипразину, і таке спільне застосування є
неприпустимим3.
&Крім того, CYP3A4 відповідає за утворення й виведення активних
метаболітів карипразину.
Вплив індукторів CYP3A4 на дію карипразину не оцінювався. Сумарний ефект
не встановлений. Отже, спільного застосування карипразину з індукторами
CYP3A4 слід уникати3.
Препарати, які не рекомендуються для спільного застосування з карипразином3
| Клас лікарських препаратів | Клас лікарських препаратів | Інформація для медичного застосування |
| Інгібітори CYP3A4 | Боцепревір, кларитроміцин, кобіцистат, індинавір, ітраконазол, кетоконазол, нефазодон, нелфінавір, позаконазол, ритонавір, саквінавір, телапревір, телитроміцин, вориконазол, дилтіазем, еритроміцин, флуконазол, верапаміл | Кетоконазол, сильний інгібітор CYP3A4, призводив до двократного збільшення концентрації загального карипразину в плазмі крові (сумарної концентрації карипразину та його активних метаболітів) у короткочасному періоді (4 дні) спільного застосування, якщо розглядалися незв’язані або незв’язані + пов’язані частини молекули. Через тривалий період напіввиведення активних частин молекули карипразину можна очікувати подальшого збільшення загальної концентрації карипразину в плазмі крові при тривалішому спільному застосуванні. Отже, спільне застосування карипразину із сильними або помірними інгібіторами CYP3A4 протипоказане |
| Індуктори CYP3A4 | Карбамазепін, фенобарбітал, фенітоїн, рифампіцин, звіробій звичайний (Hypericum perforatum), бозентан, ефавіренц, етравірин, модафініл, нафцилін | Спільне застосування карипразину із сильними й помірними індукторами CYP3A4 може призвести до значного зниження сумарного впливу карипразину, отже, спільне застосування карипразину та сильних або помірних індукторів CYP3A4 протипоказане |
Інструкція для медичного застосування препарату (Реагіла® УКР: UA/17545/01/01, UA/17545/01/02, UA/17545/01/03, UA/17545/01/04 від 12.08.2019)
Необхідний контроль: лікарські препарати, на дію яких може впливати прийом карипразину3
| Клас лікарських препаратів | Найменування | Інформація для медичного застосування |
| Субстрати Р-глікопротеїну (Р-gp) | Дабігатран, дигоксин | Карипразин є інгібітором P-gp in vitro при його теоретичній максимальній концентрації в кишечнику. Клінічні наслідки цього ефекту не повністю вивчені, проте застосування субстратів P-gp із вузьким терапевтичним індексом може потребувати додаткового контролю та корекції дози |
| Гормональні контрацептиви | Комбіновані оральні контрацептиви. | У даний час невідомо, чи може карипразин знижувати ефективність системно діючих гормональних контрацептивів; таким чином, жінкам, які використовують їх, слід застосовувати додатковий бар’єрний метод контрацепції |
Інструкція для медичного застосування препарату (Реагіла® УКР: UA/17545/01/01, UA/17545/01/02, UA/17545/01/03, UA/17545/01/04 від 12.08.2019)
Додаткові фактори, які слід враховувати при застосуванні карипразину
Карипразин є препаратом, який впливає на центральну нервову систему.
Препарат може провокувати зниження артеріального тиску, зменшення частоти
серцевих скорочень, спричиняти сонливість. Дані побічні дії можуть
посилюватися при поєднанні прийому карипразину з іншими препаратами
центральної дії, такими як інші антипсихотичні препарати, антидепресанти
(флуоксетин, циталопрам, сертралін), бензодіазепіни (алпразолам, діазепам,
клоназепам) та нормотиміки (літій, вальпроат). Карипразин слід
застосовувати з обережністю при одночасному прийомі алкоголю, а також
інших препаратів центральної дії
3.
Було показано, що тривале лікування деякими антипсихотичними
препаратами зумовлює надчутливість до дофаміну за рахунок активації
D2-рецепторів4,5. Підвищення сприйнятливості до
дофаміну може провокувати розвиток психотичного епізоду й дискінезію, для
якої характерні мимовільні або повторювані рухи кінцівок, язика або м’язів
обличчя6. Ці явища можуть посилюватися при сумісному
застосуванні карипразину з іншими антипсихотичними засобами.
Крім того, антипсихотичні препарати з високою афінністю до холінергічних
M1-рецепторів можуть бути асоційовані з появою холінергічного синдрому
відміни після припинення їх застосування.
Холінергічний синдром відміни може спричиняти наступні
симптоми7: нудоту, блювоту й тривожність. Перебіг синдрому може
посилюватися при комбінованому прийомі декількох антипсихотичних
препаратів або при додатковому лікуванні іншими засобами, які впливають на
M1-рецептори8. Незважаючи на те, що карипразин не має помітної
афінності до холінергічних мускаринових рецепторів9, існує
ризик того, що поєднання карипразину з речовинами, які мають високу
афінність до М1-рецепторів, може сприяти розвитку холінергічного синдрому
відміни.
У даному розділі подано короткий огляд нюансів спільного застосування
карипразину з іншими речовинами. Однак, варто пам’ятати, що карипразин
призначений для монотерапії симптомів шизофренії.
(Реагіла® УКР: UA/17545/01/01, UA/17545/01/02, UA/17545/01/03, UA/17545/01/04 від 12.08.2019) №1772 від 12.08.2019. З інструкцією можна ознайомитися на сайті
Джерела:
- Mészáros, G. P., Ágai-Csongor, É. & Kapás, M. Sensitive LC-MS/MS methods for the quantification of RGH-188 and its active metabolites, desmethyl- and didesmethyl-RGH-188 in human plasma and urine. J. Pharm. Biomed. Anal. 48, 388–397 (2008).
- Nakamura, T. et al. Clinical pharmacology study of cariprazine (MP-214) in patients with schizophrenia (12-week treatment). Drug Des. Devel. Ther. 10, 327–338 (2016).
- Reagila SmPC.
- Chouinard, G. et al. Antipsychotic-Induced Dopamine Supersensitivity Psychosis: Pharmacology, Criteria, and Therapy. Psychother. Psychosom. 86, 189–219 (2017).
- Yin, J., Barr, A., Ramos-Miguel, A. & Procyshyn, R. Antipsychotic Induced Dopamine Supersensitivity Psychosis: A Comprehensive Review. Curr. Neuropharmacol. 15, 174–183 (2016).
- Nakata, Y., Kanahara, N. & Iyo, M. Dopamine supersensitivity psychosis in schizophrenia: Concepts and implications in clinical practice. J. Psychopharmacol. 31, 1511–1518 (2017).
- Correll, C. U. From receptor pharmacology to improved outcomes: Individualising the selection, dosing, and switching of antipsychotics. Eur. Psychiatry 25, S12-21 (2010).
- Su, J., Barr, A. M. & Procyshyn, R. M. Adverse events associated with switching antipsychotics. J. Psychiatry Neurosci. 37, E1–E2 (2012).
- Kiss, B. et al. Cariprazine (RGH-188), a dopamine D3 receptor-preferring, D 3/D2 dopamine receptor antagonist-partial agonist antipsychotic candidate: In vitro and neurochemical profile. J. Pharmacol. Exp. Ther. 333, 328–340 (2010).
Інструкція для медичного застосування препарату Реагіла
(Реагіла® УКР: UA/17545/01/01, UA/17545/01/02, UA/17545/01/03, UA/17545/01/04 від 12.08.2019)
Завантажити
Профіль безпечності та переносиміст…Профіль безпечності та переносиміст…
(Реагіла® УКР: UA/17545/01/01, UA/17545/01/02, UA/17545/01/03, UA/17545/01/04 від 12.08.2019) Безпека та переносимість карипразину оцінювались у всіх клінічних (Реагіла® УКР: UA/17545/01/01, UA/17545/01/02, UA/17545/01/03, UA/17545/01/04 від 12.08.2019) Безпека та переносимість карипразину оцінювались у всіх клінічних
Далі…Перехід на лікування препаратом Реа…Перехід на лікування препаратом Реа…
(Реагіла® УКР: UA/17545/01/01, UA/17545/01/02, UA/17545/01/03, UA/17545/01/04 від 12.08.2019) Мета лікування шизофренії полягає у полегшенні симптомів та стабіл(Реагіла® УКР: UA/17545/01/01, UA/17545/01/02, UA/17545/01/03, UA/17545/01/04 від 12.08.2019) Мета лікування шизофренії полягає у полегшенні симптомів та стабіл
Далі…