Заміна антипсихотичних препаратів при шизофренії: доцільність, терміни, алгоритм
- Типові й атипові антипсихотичні препарати можуть мати різну ефективність і спричиняти різні небажані явища у хворих на шизофренію. Монотерапія, як правило, є кращою для пацієнта, але можливе і комбіноване лікування.
- Корекція схеми лікування за рахунок переходу на атипові антипсихотичні препарати після застосування типових антипсихотиків часто застосовується, і є дієвою тактикою лікування. Перехід може бути легшим для пацієнта при призначенні комбінованої схеми терапії.
У даному розділі:
Антипсихотики
Антипсихотичні препарати були введені в 1950-х роках для ослаблення або
полегшення психотичних епізодів (зорові або слухові галюцинації та
маячення).1
Антипсихотичні препарати, в основному, використовуються для лікування
позитивних симптомів шизофренії, але їх тривале застосування може
призвести до терапевтичної резистентності або проявів побічних ефектів,
таких як мимовільні рухові розлади, тремор, сонливість, зміна обміну
речовин і ваги2,3.
Типи антипсихотичних препаратів
Типові антипсихотичні препарати, такі як галоперидол і хлорпромазин, були
впроваджені в клінічну практику першими. І до сих пір вони можуть бути
призначені пацієнтам із шизофренією при неефективності нових
препаратів.4
Названі вище ліки здатні спричиняти небажані явища – екстрапірамідні
симптоми (ЕПС). Це група симптомів, до якої входять паркінсонізм, дистонія
та акатизія.6
Прояви побічних ефектів варіюються залежно від препарату.
Крім ЕПС, також поширеними є сухість у роті, ригідність м’язів та
дискінезія .4
Через тяжкі побічні ефекти при лікуванні типовими антипсихотиками була
розроблена група нових препаратів для лікування шизофренії – атипові
антипсихотичні засоби.
Ці ліки були схвалені в 1990-х роках і стали препаратами вибору .5
Назва «атипові» антипсихотики з’явилася на противагу поняттю «типові», яке
було присвоєне препаратам першого покоління. Атипові антипсихотики менше
зумовлюють побічні ефекти, хоча існують дані про розвиток акатизії,
метаболічних порушень та судом при лікуванні антипсихотиками другого
покоління.5
Із відкриттям у 1959 році клозапіну, першого атипового антипсихотичного
препарату, схваленого до застосування8, стало очевидно, що його
застосування менше спричиняє ЕПС у хворих на шизофренію, порівняно з
іншими антипсихотичними препаратами. Клозапін активно застосовувався
протягом десятиліть. Він був єдиним засобом, схваленим для лікування
терапевтично резистентної шизофренії.9
Стратегія заміни: доцільність
Алгоритм заміни, доза і стратегія повинні бути розглянуті в кожному
конкретному випадку з урахуванням даних клінічних досліджень і реальної
клінічної практики.
У разі неефективності терапевтичної схеми, перша заміна має полягати у
поступовому збільшенні дози препарату до верхньої межі схваленої дози за
умови переносимості лікування .3
Стратегія заміни: строки та алгоритми
Необхідність заміни антипсихотичних препаратів може бути розглянута у наступних випадках12
оптимізація дози антипсихотичного препарату та/або тривалого прийому препарату не призвела до додаткової клінічної користі;
у пацієнта виникають гострі рецидиви захворювання, незважаючи на дотримання схеми лікування;
спостерігається погана переносимість антипсихотичних препаратів;
доза антипсихотичного препарату не може бути знижена через виражений ризик погіршення стану хворого;
малоймовірно, що небажане явище, яке призводить до скасування або припинення лікування, зникне під час терапії низькими дозами;
пацієнт та/або особа, яка здійснює догляд, висловили відповідне прохання;
виявлено відсутність прихильності до лікування.
Заміна антипсихотичного препарату може бути проведена через два тижні
після початку прийому13. Однак, точні терміни не визначені.
Дані досліджень, у яких взяли участь пацієнти з поганою відповіддю на
монотерапію антипсихотичними препаратами, свідчать про те, що робити
інтервал між прийомом першого засобу і препаратом-заміною не варто –
зростає ризик розвитку рецидиву шизофренії .15
Розроблені різні алгоритми заміни препаратів при лікуванні шизофренії.
Детальна інформація представлена у таблиці нижче .15
Алгоритми заміни антипсихотичних препаратів
Стратегія | Опис | Ризики | Нюанси |
Пряма заміна |
Припинення прийому першого антипсихотичного препарату і початок
прийому нового препарату на наступний день. Найпростіша стратегія. |
Ризик синдрому відміни першого антипсихотичного препарату. Значний ризик розвитку взаємодії лікарських засобів. |
Потрібна експертиза. Необхідно враховувати індивідуальні характеристики препарату. Використовується при необхідності заміни клозапина на інший препарат |
Перехресна зміна дозування |
Поступове зниження дози першого антипсихотичного препарату при
одночасному поступовому підвищенні дози другого препарату до
досягнення терапевтичної дози. Найпоширеніша стратегія, яка застосовується у клінічній практиці. Забезпечує певний баланс між мінімізацією ризику розвитку рецидиву та мінімізацією ризику розвитку небажаних явищ у перехідному періоді. | Можливість медикаментозної взаємодії через різну фармакокінетику. | Потрібна експертиза. |
Продовження прийому першого препарату із повільнішою зміною дози і подальшим скасуванням |
Продовження прийому першого антипсихотичного препарату у звичайній
дозі, поступове підвищення дози другого антипсихотичного препарату до
дози, приблизно рівній терапевтичній, із подальшим поступовим
зниженням дози першого антипсихотичного препарату і його скасуванням
при одночасному підвищенні дози другого препарату до досягнення
терапевтичної дози. Найконсервативніша стратегія |
Поєднання двох антипсихотичних препаратів підвищує ймовірність
небажаних явищ у перехідному періоді. Заплановане скасування першого антипсихотичного препарату може ніколи не відбутися, або терапевтична доза другого антипсихотичного препарату може не бути досягнута | Рекомендується тільки для пацієнтів з високим ризиком рецидиву. |
За матеріалами: Keks, Schwartz and Hope. Aust Prescr. 42(5), 152–157 (2019)15
Дослідження виявили, що істотні відмінності у проявах небажаних явищ
(тремор, запаморочення, дискінезія, екстрапірамідні симптоми, синдром
відміни) при використанні різних алгоритмів заміни препаратів відсутні.
16,17
Це дозволяє зробити припущення про те, що в
клінічній практиці може застосовуватися будь-яка із цих стратегій: пряма
заміна, перехресна зміна дози, продовження прийому першого препарату із
повільнішою зміною дози та подальшим скасуванням.16,17
Крім того, є дані про те, що більшість хворих, які одночасно отримують
декілька антипсихотичних препаратів, можуть бути переведені на монотерапію
антипсихотичними препаратами без клінічного погіршення.
При цьому лікування декількома антипсихотичними препаратами одночасно може
бути дієвим у небагатьох хворих на шизофренію .18
Як згадувалося вище, у процесі заміни одних антипсихотичних препаратів на
інші одночасний прийом декількох антипсихотичних препаратів у перехідному
періоді неминучий.
Якщо після заміни препарату стан пацієнта погіршується, порівняно із
самопочуттям у перехідному періоді, необхідно призначити пацієнтові
комплексну терапію – застосування двох антипсихотиків, першого, та
препарату, обраного для заміни засобу .19
Джерела:
- Ortiz‐Orendain et al. Cochrane Database Syst Rev. 2017; 2017(6): CD009005.
- Finkel et al. Pharmacology 2009; p.151-153
- Hatta et al. Ther Adv Psychopharmacol. 2018; 8(6): 173–183.
- Stevens et al. Psychiatry (Second Edition) 2011; p.24-25
- Mackin et al. BMJ 2011; 342
- https://www.mentalhelp.net/medications/typical-antipsychotics/
- Willner et al. StatPearls Publishing 2019; NBK448156
- Stroup et al. Am J of Psych 2016;173(2):166‐73
- https://www.uptodate.com/contents/pharmacotherapy-for-schizophrenia-acute-and-maintenance-phase-treatment
- Leucht et al. Lancet 2013; 382:951–962
- Taylor et al. Journal of Psychopharm 2000;14(4):409‐18
- https://www.psychiatrictimes.com/cme/switching-antipsychotics-why-when-and-how [Accessed on 22nd November 2019]
- Samara et al. J Psychiatry. 2015; 172(7):617-29
- Zink et al. J Psychopharmacol 2008; 23(3):305-314
- Keks, Schwartz and Hope. Aust Prescr. 2019 Oct; 42(5):152–157
- Sajatovic et al. Ther Adv Psychopharmacol 2016; 6:355–368
- Takeuchi et al. Schizophr Res 2017; 189: 4–8
- Borlido et al. J Clin Psychiatry 2016; 77:e14–e20
- https://www.nice.org.uk/guidance/cg178/chapter/1-Recommendations [Accessed on 22nd November 2019]
Будьте в курсі наших найновіших оглядів статей, підписавшись на наші оновлення.
Підпишитесь тутПерехід на лікування препаратом Реа…Перехід на лікування препаратом Реа…
(Реагіла® УКР: UA/17545/01/01, UA/17545/01/02, UA/17545/01/03, UA/17545/01/04 від 12.08.2019) Мета лікування шизофренії полягає у полегшенні симптомів та стабіл(Реагіла® УКР: UA/17545/01/01, UA/17545/01/02, UA/17545/01/03, UA/17545/01/04 від 12.08.2019) Мета лікування шизофренії полягає у полегшенні симптомів та стабіл
Далі…Початок лікування препаратом Реагіл…Початок лікування препаратом Реагіл…
(Реагіла® УКР: UA/17545/01/01, UA/17545/01/02, UA/17545/01/03, UA/17545/01/04 від 12.08.2019) Препарат Реагіла показаний для лікування шизофренії у дорослих пацПрепарат Реагіла показаний для лікування шизофренії у дорослих пацієнтів. Він застосовується для лікування усіх типів симптомів
Далі…